CMAH基因：这个基因编码的酶所化生成的N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)是起异种移植排斥反应的重要非半乳糖抗原 。CMAH 基因存在和表达能够引起异种移植免疫排斥；
β4GalNT2基因：β4GalNT2基因编码的酶能够化Sd(a)血型抗原 ， 当猪的到灵长类动物后 ， Sd(a)血型抗原能被免疫球蛋白结合而引起免疫排斥反应；
ASGR1基因：ASGR1蛋白在猪血管内皮细胞表达 ， 可以被受体的免疫细胞识别并攻击 ， 引起急性的血管内凝血 ， 造成猪的快速失活 。同时 ， 还可以诱发异种移植后受体发生血小板减少症 。
此外 ， 猪还可以导入部分人的基因 ， 譬如CD55 、CD59 ——都是重要的人补体抑制因子 ， 可减少超急性排斥反应和炎性反应的发生 ， 可以理解为天然的抑制免疫调节剂 。
不过 ， 除了超急性排斥反应 ， 猪可能还面临基于ABO血型和HLA复合体的急性排斥反应 ， 移植后可能造成严重的内皮增厚、损伤、缺血和血栓形成 ， 要避开这些反应 ， 要敲除的基因相应的也会更多；另外 ， 还有细胞排斥反应、慢性排斥反应；以及不同物种之间某些生理功能不能匹配的问题没有搞清楚；而且猪身上携带的各种各样已知或未知病原体 ， 目前也只解决了一部分 。
以这次手术来看 ， 据报道称 ， 供体基因编辑猪仅敲除了α-gal基因 ， 目前只走了“万里长征之一步” ， 距离能完整避开人体各类排斥反应还很遥远 。
除了这些 ， 还有复杂的问题：即便人类接受异种研究 ， 但如果临床使用 ， 异种移植物可能传染原携带到异种移植物接受者 ， 并广泛地传播到造成灾难 ， 这些都不可预估 。
创新力量竞逐蓝海市场
如前文所言 ， 结合每位患者30万元至40万元的手术费用来看 ， 这是一个巨大的、未被满足的市场 。异种拥有广阔的舞台 ， 目前已有一些企业入局了这一蓝海领域 。
举例来看 ， 2022 年9月 ， 由基因编辑领域先驱George Church教授和杨璐菡博士共同创立的杭州启函生物科技有限公司宣布做出了之一代可用于临床的异种雏形——“猪3.0” ， 有更好的免疫兼容性也消除了猪内源性逆转录（PERV） 。
由完成中国之一只猪实验牵头人潘登科博士创立的中科奥格则通过基因编辑与技术培育了十余种基因修饰的人源化猪 ， 用于异种移植研发 ， 解决临床移植短缺问题 ， 最近完成后正筹建超洁净级猪设施（DPF）医用级异种移植医用供体 ， 为临床试验做准备 。
至于海外市场 ， 启函生物姊妹公司eGenesis今年之一季度完成了1.25亿美元的C轮 ， 目前正在创造三的模型 ， 并且也在对基因工程进行有效性和安全性测试 ， 预计2022年将开始进行临床试验 。
前文提及的Revivicor公司除了GTKO猪用于异种皮肤移植外 ， 其研发的基因编辑猪“GalSafe猪”去年底还了美国食品与药物管理局（FDA）的批准 ， 既可食用也可用来生产产品 。
另外 ， 专注于使用猪进行人体异种移植的Miromatrix Medical公司今年6月在纳斯达克上市 ， 成为首个上市的异种公司 ， 预计2022 年底 ， 将开始对其生物工程进行有外部辅助系统支持下的人体临床试验 。
可以预见的是 ， 这次的新闻或多或少会带来Miromatrix Medical公司股价暴涨 ， 以及二级市场诸多公司估值的上涨 。但客观地说 ， 结合目前的研发和行业现状看 ， 异种动物替代人体的全新时代还远没有到来 ， 仍然需要科学家们不断地探索 。
延伸阅读
知料 | 给身体换个“零件” ， 用人造“续命”
参考文献
把猪的给人类 ， 我们还有多长的路要走？一节生姜；
异种移植里程碑！人从猪身上成功移植肾脏 ， 为何猪是理想的 ？科普中国；
世界首例猪肾移植人体手术：不能带来新时代 ， 只能带来相关股票暴涨 ， 菲利普医生 。
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