皇长子朱常洛被立为太子，福王朱常洵被迫迁往洛阳就任，这对郑贵妃来说，不能不算是沉重的打击 。但就是这样，郑贵妃一刻都没有放松对目标的追求，反而更加猖狂，致使新的宫廷斗争愈演愈烈 。郑贵妃和她的父亲郑承宪、伯父郑承恩、哥哥郑国泰狼狈为奸，互相勾结，比以前更起劲地在暗中搬弄是非，挖空心思要把已册立的太子给废掉 。他们的心里都清楚：只有废了太子，他们才会有救，于是制造了“妖书”一案 。
所谓“妖书”案，还是在皇长子朱常洛被册立以前发生的一件案子 。当时刑部左侍郎吕坤写了一本名叫《闺范图说》事见《明史·吕坤列传》：“坤撰《闺范》，独取汉明德后者，后由贵人进中宫，坤以媚郑贵妃也 。坤疏陈天下忧危，无事不言，独不及建储，意自可见 。”的小书，书中所载是历代一些有贤德淑名女子的故事 。这本图说以汉明帝马皇后为首，而马皇后又是从宫女逐渐被晋封为皇后的，吕坤的用意很明显是在向郑贵妃献殷勤，为郑贵妃以后当皇后找个说法 。神宗偶尔翻见到此书，也就把它赐给了郑贵妃 。赐者无意，可受者有心 。郑贵妃看过这本小书后，觉得可以利用它来做点文章，于是自己又另外加上了12个人的图说，并且为之作序，又印了一些散发以扩大影响 。
明神宗万历三十一年(癸卯，公元1603年），大学士朱赓又发现京城流传着一部名为《续忧危竑议》的书，其核心是说太子虽然已立，但在不久的将来一定会被废掉，因为皇上是在被逼无奈的情况下，不得已勉强册立太子的，暗喻郑贵妃的爱子福王必会成功之意 。不料此书的出现触痛了郑贵妃的心病，她哭闹着要神宗追查写书的人，于是大朝廷兴冤狱，许多朝臣、百姓为此无辜受害，死于非命 。然而，此案最终却不了了之 。
种种阴谋伎俩均未奏效，郑贵妃曾一度绝望过 。但还有一个可能存在，那就是王皇后早日去世；如果王皇后真的死了，正宫一席非郑贵妃莫属，到时候“子以母贵”，母正位中宫，其子自然成为嫡子，皇长子的东宫太子也就当不成了 。此时的郑贵妃在绝望中看到了一线希望，于是又开始实施新计划 。但王皇后虽说身体欠安，却生性清心寡欲，对人对事都抱一种超然的态度，又加上李太后多方保护，居然熬了一年又一年 。郑贵妃绝望之余，决定铤而走险 。
明神宗万历四十二年(甲寅，公元1614年）二月，李太后去世，没有了顾忌的郑贵妃决定放手一搏 。于是，郑贵妃等人采取非常手段，导演了万历年间发生的明宫三大案之首案----“梃击案” 。
明神宗万历四十三年(乙卯，公元1615年）五月初四傍晚，有一个不知姓名的汉子，手持枣木棍，悄悄地闯进了皇太子朱常洛居住的慈庆宫，打伤守门太监，直到大殿前檐下才被内侍抓获 。扰攘多年的明末三大案以此为起点，终于发生了 。第二天，皇太子急忙把夜里发生的一切向神宗启奏 。神宗得奏后，命先将罪犯交由近处法司先行审问 。审理此案的巡皇城御史刘廷元审问之后，向上奏报初审的大致情况：罪犯名叫张差，是蓟州(今天津蓟县）人，自称靠乞讨为生，语无伦次，如同疯癫，但是察看他的相貌，又像很狡猾的样子 。因为此人有谋杀太子的嫌疑，所以，此案接着又移交到刑部由御史刘廷元与刑部郎中胡士相等会审 。此时，郑贵妃兄长郑国泰密访二人，经过一番协商，刘、胡二人便顺着郑国泰的意思上疏说：这个男子叫张差，患有精神病，应速处决，神宗也就同意了 。然而，提牢主事王之寀对此事甚为怀疑，就私下询问张差，张差承认是受内侍指使 。王之寀深感事关重大，立即告诉了刑部侍郎张问达 。一时间，有人要谋害太子的消息在京师迅速传开 。由于郑贵妃蓄谋夺权已久，其兄郑国泰又有秘密行动，朝议都指向郑贵妃兄妹 。神宗也察觉到此事非同小可，于是下令十三司会审 。张差经此一审，又供出自己谋害太子的行动是郑贵妃的心腹宦官庞保、刘成所指使，庞、刘二人曾许诺张差事成之后给以厚赏，此案终于-大白 。
此时，最紧张、最害怕的莫过于郑贵妃了，她越想越害怕，急得像热锅上的蚂蚁，不得不使出了女人的最后一招 。她连哭带嚎地要神宗给她做主，不然就要死在神宗的面前 。经她这么一闹腾，果然神宗心酸起来，叹息着对自己的爱妃说道：“现今既然已经闹成这个样子，恐怕是难解了，我出面恐怕反倒会坏事，现在只有一人能救你母子性命 。”郑贵妃一听急切地问：“是谁？”神宗答道：“就是你要害掉的皇太子 。”郑贵妃一听，不禁倒吸一口冷气：“这如何使得？”神宗说：“以他的出身、地位和目前的处境，我想也许会饶过你的，你去好好说说吧！”郑贵妃低下了头，迅速盘算着：看来也只能有这一招了 。于是把心一横，转身亲自去求太子 。到了东宫，郑贵妃装出十分可怜的样子，一见太子便俯身下拜 。太子一见，受惊不小，连忙回拜 。郑贵妃顺势拉着太子的手，伤心地哭诉着，说她是如何如何地冤枉，只有太子能救她的命，给她辨明是非 。太子毕竟年纪轻，对宫廷这种你死我活的政治斗争缺少经验，对郑贵妃还一向胆怯几分，因而尽管深知郑贵妃常欲加害自己也无可奈何；再加上郑贵妃有求于自己，认为这是缓和矛盾的好机会 。经过郑贵妃的这一番表演，皇太子很痛快地让手下草拟了一道旨意，要朝中大臣们不必再为此事多加纠缠，既然凶手早已抓到，即刻正法就是了，不要再牵扯他人 。郑贵妃见此连连称谢，把太子夸了一顿，才高兴地离去 。本来群臣认为必须揪出幕后指使人郑贵妃一家，否则国无宁日、民无宁日；可是经太子这么一处理，大臣们看到连被危及生命的当事人对此都不加追究，当然也不便再追究到底 。随后，朝臣按旨意将张差处死，又把刘成、庞保秘密处决 。这场兴师动众、人命关天的梃击案就这样草草了结，自始至终导演这场闹剧的郑贵妃却有惊无险地度过了一场危机 。
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